死亡率降低 89%,辉瑞新冠口服药 FDA 获批上市

12 月 22 日,辉瑞宣布那款可将住院或死亡率降低 89% 的新冠口服药 PAXLOVID,获得了 FDA 紧急授权批准(EUA)。


此前,辉瑞曾于 11 月 16 日正式向美国 FDA 提交了紧急情况下的上市申请。FDA 官网表示,这是 FDA 批准紧急授权的首个新冠口服抗病毒药物。


死亡率降低 89%,辉瑞新冠口服药 FDA 获批上市

图源:辉瑞官网



住院或死亡风险降低 89%


辉瑞的 II/III 期开发计划包括三项临床试验,分别为:住院或死亡风险高的成人感染者、住院或死亡风险低的成人感染者、已接触病毒人群的暴露后预防。


第一项试验(住院或死亡风险高的成人感染者)在今年 7 月开始入组,在 11 月初得到了中期数据:在症状出现后 3 天内开始治疗的患者中,住院和死亡风险降低了 89%。


死亡率降低 89%,辉瑞新冠口服药 FDA 获批上市

图源:辉瑞官网


12 月 15 日,此项试验的最终结果出来了:与安慰剂相比,在症状发作后三天内接受治疗的患者中,新冠患者的住院或死亡率降低了 89%,与中期分析一致。


在症状出现后 5 天内接受 PAXLOVID 治疗的患者,住院或死亡的风险与接受安慰剂相比降低了 88%。


65 岁或以上患者是住院或死亡风险最高的人群之一,PAXLOVID 对此类患者的相对风险降低率为 94%。


在研究进行的第 5 天,对 499 名患者进行的病毒载量测试显示,PAXLOVID 相对于安慰剂将病毒载量降低了约 10 倍,表明其对新冠病毒具有强大的活性,并且是迄今为止报告的口服新冠药物中,病毒载量下降幅度最大的。


第二项试验(住院或死亡风险低的成人感染者)于今年 8 月启动,中期数据已出,结果表明,治疗组的住院率比安慰剂组降低了 70%,无死亡病例,同时与安慰剂组相比病毒载量降低了 10 倍。


第三项试验(已接触病毒人群的暴露后预防)于今年 9 月启动,试验正在进行中。



跨越 17 年的研究


首款获得 FDA 批准的新冠口服抗病毒药 PAXLOVID 到底是什么?


新冠病毒是蛋白质包裹的单链 RNA 病毒,病毒本身并没有完整的细胞结构,它的复制必须在宿主细胞中完成。


想要生产,得有材料。在冠状病毒的复制过程中,RNA 先会编码出 2 个大的多聚前体蛋白和 4 个结构蛋白。多聚蛋白需要经过蛋白酶水解产生短的、非结构蛋白,促进病毒复制。


在水解过程中,起到关键作用一种酶叫做 3CL 蛋白酶(也叫主蛋白酶,Mpro)。


辉瑞研发的 PAXLOVID 实际上是一款复方抗病毒药物,包括 PF-07321332 和利托那韦(Ritonavir)两个部分。其中,PF-07321332 正是一种新冠病毒的 3CL 蛋白酶抑制剂。


死亡率降低 89%,辉瑞新冠口服药 FDA 获批上市

PF-07321332 分子结构

图源:参考资料 1


PF-07321332 的研发也并非一日之功。


17 年之前,在 SARS-CoV 流行时期,辉瑞的研发团队曾试图以 Rupintrivir(人鼻病毒 3C 蛋白酶的不可逆抑制剂)为起点,设计 SARS-CoV 的 3CL 蛋白酶抑制剂。在经过了一系列优化后,得到了 PF-00835231。


然而,随着 SARS-CoV 流行的结束,进一步的研究也被搁置。直到 2020 年新冠疫情爆发,研究发现,新冠病毒和 SARS-CoV 复制所需的 3CL 蛋白酶的序列在蛋白质切割的催化位点 100% 相同,辉瑞这才把差点被埋没了的 PF-00835231 翻出来继续开发。


研究前试验表明,PF-00835231 的活性好且代谢稳定,但渗透性和口服吸收利用度却很低。因此,辉瑞研究团队在前一化合物的基础上经过进一步优化,得到了 PF-07321332。


PF-07321332 对病毒的抑制活性非常强,在表达 ACE2 蛋白的人气道上皮细胞、HeLa 细胞和 A549 细胞中,PF-07321332 的半抑制浓度 IC50 分别为 62、99 和 56 nM(IC50 越低,活性越强。对比来看默沙东 Molnupiravir 的 IC50 为 220 nM,吉利德 Remdesivir 则是 651 nM。)


在进一步探索中,研究人员发现,CYP3A4(细胞色素 P450 3A4 酶)在 PF-07321332 的药物代谢中起到重要作用,加入强 CYP3A4 抑制剂如利托那韦后,可以有效提高 PF-07321332 的治疗浓度。


至此,PAXLOVID(PF-07321332+Ritonavir) 正式诞生。


死亡率降低 89%,辉瑞新冠口服药 FDA 获批上市

PF-07321332(黑)与 PF-07321332+利托那韦(红)(图源:参考资料 1)



可用于 12 岁以上轻中症患者,暂未披露价格


辉瑞公司董事长兼首席执行官 Albert Bourla 表示:「PAXLOVID 得到授权,给了我们用科学战胜疫情的信心。这种药物将改变治疗新冠的方式,因为它可以在家中服用,有望减轻医疗系统面临的压力。


根据此次 FDA 的批准情况,PAXLOVID 可用于治疗成人和儿童患者(12 岁及以上,体重至少 40 公斤)的轻度至中度新冠肺炎,这类人的特点是新冠核酸检测结果呈阳性、有进展为重症(包括住院或死亡)的风险。


不过,辉瑞也表示,目前 PAXLOVID 不能用于严重或危重的需要住院治疗的新冠患者 ;暂不能用于新冠的暴露前或暴露后预防 ;不能连续使用超过 5 天。


12 月 16 日,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)也发布了建议:这种药可用于治疗不需氧疗、重症风险增加的新冠成人患者。


至于人们最关心的价格问题,辉瑞也给了回应。


辉瑞表示,会尽力将价格控制在可承受的范围内,让所有人都有公平获得此药的机会。在疫情期间,辉瑞公司会根据每个国家的收入水平进行分层定价,高收入和中高收入国家将比低收入国家支付更多。


辉瑞与药品专利池(MPP)签署了一项自愿许可协议,将允许 95 个低收入和中等收入国家销售 PAXLOVID 的仿制药,以此来扩大药物可及性。待监管机构批准后,全球仿制药制造商可向这 95 个国家/地区提供 Paxlovid 仿制药,辉瑞将不对这些国家的销售收取特许权使用费。


当前,辉瑞正在快速提高产能。辉瑞已经与美国政府达成协议,明年内提供 1000 万个疗程药物供应;同时,辉瑞将在明年扩大产能(8000 万疗程提高到 1.2 亿疗程),提交新药申请(NDA)以获得全面的批准。(策划:地猫、z_popeye、gyouza)


题图来源:YouTube 视频截图

参考资料:

[1]DAFYDD R. OWEN, et al. "An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19". Science 2 Nov 2021 DOI:10.1126/science.abl4784

[2]Robert L. Hoffman, et al. "Discovery of Ketone-Based Covalent Inhibitors of Coronavirus 3CL Proteases for the Potential Therapeutic Treatment of COVID-19". J. Med. Chem. 2020, 63, 21, 12725–12747


丁香园招聘
1. 新媒体运营(丁香园)协助运营丁香园公众号 微博等工作地点:杭州点此直接投递简历
2.线上主笔(兼职)独立完成医学/医疗相关原创内容生产工作地点:远程不限
点此直接投递简历
也可将简历投至邮箱hujiafeng@dxy.cn邮件标题:投递岗位名称-姓名
死亡率降低 89%,辉瑞新冠口服药 FDA 获批上市
上一篇:家里老人常说皮肤瘙痒,却总是找不准原因……
下一篇:嗓子有异物感?可能不是咽炎!患病率正悄悄上升...

相关推荐

糖尿病患者要了解的饮食禁忌

糖尿病患者要了解的饮食禁忌

764 糖友管理中心

我们知道糖尿病是慢性病,病人需要从多个方面控制血糖,其中就包括了日常饮食。食物中含有糖分,如果饮食不当,糖尿病患者的血糖就无法得到有效控制。对糖尿病饮食来说,很多食物是禁止食用的。下文盘点了糖尿病饮食的禁忌,如果你也是糖尿病患者,就要认真了解和学习。  吃糖太多会发病。吃糖和糖尿病并没有直接关系。目前普遍认为,1型糖尿病是因为胰腺无法产生胰岛素引起的,很可能

别忙着吃瓜王力宏和李靓蕾,作为宝妈的你,意识到自己的风险没?

别忙着吃瓜王力宏和李靓蕾,作为宝妈的你,意识到自己的风险没?

1987 育儿须知

文|秘籍君王力宏的瓜,还有人不知道没?从头捋一遍大概是这样的:12月17日晚11点,王力宏之妻李靓蕾(早几天王力宏曾宣布离婚)发博,爆出王力宏出轨、约pao、私生活混乱等消息,并声称王已背着她转移婚内财产,导致她婚后8年落得个净身出户云云,一时间舆论四起。之后这几天里,两方有来有往地怼了几回,每次相关人士发文,都会引起一股互联网波澜。网友们纷纷宣称自己是瓜田

【糖醇食品或致腹泻 胃肠道疾病患者尽量少吃】由于并非必需营养素,糖醇并不存在“建议摄入量”。个体与个体之间的糖醇耐受能力存在很大差异,我国食品添加剂国家标准GB 2760-2014也尚未规定糖醇的相关

【糖醇食品或致腹泻 胃肠道疾病患者尽量少吃】由于并非必需营养素,糖醇并不存在“建议摄入量”。个体与个体之间的糖醇耐受能力存在很大差异,我国食品添加剂国家标准GB 2760-2014也尚未规定糖醇的相关

503 宁夏微健康

【肠道菌群结构影响低碳饮食减重效果】在全球范围内,超重、肥胖人群数量呈快速增长趋势,肥胖及其并发症不仅严重影响个人生活质量,也给社会和家庭带来沉重的经济负担。低碳水化合物饮食(LCD)是减重治疗的一种饮食干预模式,然而在不同的研究中,LCD干预的减重效果存在较大差异,目前尚无足够证据解释这种异质性的现象。通过开展前瞻性,随机对照临床研究,结合高通量测序和生物

【研究显示新冠康复者现长期后遗症呼吸异常、疼痛、焦虑等】据新加坡《联合早报》1日报道,英国牛津大学和国家健康研究所的最新研究显示,超过三分之一(37%)的新冠患者在康复后的三到六个月内,出现至少一种长

【研究显示新冠康复者现长期后遗症呼吸异常、疼痛、焦虑等】据新加坡《联合早报》1日报道,英国牛津大学和国家健康研究所的最新研究显示,超过三分之一(37%)的新冠患者在康复后的三到六个月内,出现至少一种长

1794 宁夏微健康

【远离高脂饮食!脂肪不仅会让你长胖,还会让你变秃】众所周知,肥胖会给人的身体带来很多危害,心脑血管疾病、糖尿病、肾脏疾病甚至脱发等都与肥胖密切相关。而最近,来自东京医科牙科大学(TMDU)的一组研究人员在《Nature》上发表了一篇研究,对高脂饮食是如何引起脱发这一问题进行了深入研究,该篇文章题目为“Obesityaccelerateshairthinnin

38架次解放军军机进入台西南空域同天,美副防长宣称美国“每日监测两岸冲突风险”

38架次解放军军机进入台西南空域同天,美副防长宣称美国“每日监测两岸冲突风险”

1171 环球网

38架次解放军军机进入台西南空域同天,美副防长宣称美国“每日监测两岸冲突风险”据美国智库战略与国际问题研究中心(CSIS)官网发布的消息,美国国防部副部长希克斯本月1日出席该中心的一场线上会议、被问到大陆和台湾之间可能出现的军事冲突时表示,美军对此密切监测,宣称美军在该区域内“拥有强大能力遏制这类潜在威胁”。希克斯资料图美媒援引希克斯当日的言论称,美国高度关

来源:东南早报综合海峡都市报闽南版、各地新型冠状病毒感染的肺炎疫情应急指挥部办公室记者:张素萍编辑:李安然审核:赵鹏云 等

来源:东南早报综合海峡都市报闽南版、各地新型冠状病毒感染的肺炎疫情应急指挥部办公室记者:张素萍编辑:李安然审核:赵鹏云 等

1308 东南早报

紧急通知!泉州多地宣布停课!原则上完成核酸检测后各级各类学校转为线上教学!鲤城区关于进一步加强教育系统疫情防控工作的紧急通知全区各级各类学校:当前,国内外疫情防控形势严峻复杂,学生群体社会关注度高,疫情防控风险高、难度大,防疫工作社会影响深远。为有效保障师生健康安全,根据泉州市教育系统新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作领导小组办公室文件精神,经区防控疫情应急

【震惊!哈佛大学超7万样本研究:麻腮风和百白破疫苗竟能对重症新冠患者提供保护!】半个世纪以来,儿童早期接种的麻疹-腮腺炎-风疹疫苗(MMR)和每10年接种一次的伤风-白喉-百日咳 (Tdap)疫苗已安

【震惊!哈佛大学超7万样本研究:麻腮风和百白破疫苗竟能对重症新冠患者提供保护!】半个世纪以来,儿童早期接种的麻疹-腮腺炎-风疹疫苗(MMR)和每10年接种一次的伤风-白喉-百日咳 (Tdap)疫苗已安

1424 宁夏微健康

【孕妇生病不要慌!Science提示:妈妈感染病原体能增强孩子免疫力!】近日,国际一流学术期刊《Science》发表了美国国立卫生研究院YasmineBelkaid课题组名为“Prenatalmaternalinfectionpromotestissue-specificimmunityandinflammationinoffspring”的研究成果。该研究

糖尿病友什么情况下该住院治疗?

糖尿病友什么情况下该住院治疗?

727 一附院内分泌科

糖尿病友什么情况下该住院治疗?1.生危及生命的糖尿病急性并发症,如合并糖尿病酮症酸中毒(血糖>16-30mmol/L,并有尿酮体阳性),高血糖高渗(血糖常常>30mmol/L)等,这些急性并发症死亡率高,能否抢救成功与是否及时治疗有直接关系。2.1型糖尿病患者,发病时“三多一少”症状明显,血糖较高,终身需要胰岛素治疗,住院目的是控制高血糖,消除症状,让患者掌

私房话

“他最近抑郁了?原来只是出轨了。”|恋爱里的小丑竟是我自己。

324 曲玮玮

我发现了一个规律,女生总是喜欢在爱情里自我感动。为什么很多女孩明明被渣却不自知,还沉浸于自己编造的甜蜜爱情里?就是因为她们的脑补能力太强,有着莫名其妙的同情心,和异常强大的同理心。男朋友犯了某个错误,正在想道歉理由时,女生已非常懂事的为他找好了借口。然后自我感动到:“唉,我真是太善解人意了,他一定会更爱我的吧?”女生啊,有时候一个人就可以完成一场恋爱,她们就

私房话

真的,谈恋爱哪有杀老公好看

1019 八卦电影

大雨,深夜,一个男人跌跌撞撞走在街头。他不断摔倒在地上,身上带着血,满身都是泥污。他喃喃自语,见人就说——帮帮我,帮我杀了我妻子吧!不管你要多少钱,我都愿意!旁边的人觉得这就是个疯子,都不予以理会。看到没人理会,这个男人疯狂地大声喊,“救救我!怎么才能杀了我妻子.....”什么样的深仇大恨,让他做出这么变态的选择?《出轨的话就死定了》2020年开头出现的这个

私房话

我的2020年终总结,全在这些表情包里了

1511 每日豆瓣

我的工作我的思绪我的想法收到工资前的我收到工资后的我从前面对傻缺甲方的我现在面对傻缺甲方的我我的副业我的生活我的学习我的考试我的年度计划完成情况我的周末我的运动我的身材我的脸皮我的头发我的运气我的性格我的友情我的爱情我的技能我的心态我的假期从前和别人吵架的我现在和别人吵架的我我的饭量网购前的我网购后的我从前爸妈叫我相亲现在爸妈叫我相亲我向往的生活我真实的生活

私房话

不管夫妻还是情人,关系再好,也不要伸手要这三样东西!

1811 商界管理圈子

阅读本文前,请您先点击本文标题下面的蓝色字体“商界管理圈子”再点击“关注”,这样你就可以继续免费收到文章了,每天早上7:00准时分享,请放心关注.............................................在感情的世界里,伸手要和主动给,完全是两回事。如果一个人真的爱你,无需你开口,对方就会主动给你。倘若你开口提了,伸手要了,意义

私房话

人到中年,遇上灵魂伴侣,是劫不是缘

1451 阅世悦人

来源|精彩女人(ID:jcnv365)文|十七朵呀草在结他的种子,风在摇他的叶子,我们站着,不说话,就很美好。我们来这世上走一遭,如果能遇到一个心意相通,相知相爱的伴侣相守一生,是一件非常幸福的事。关于灵魂伴侣,每个人在单身的时候都曾有过美好的幻想。然而,有太多人误解了灵魂伴侣的真正含义。多少人得陇望蜀,缘木求鱼,到最后也没有好好珍惜已经得到的,却一辈子都对

私房话

“不结婚就死给你看!”30岁女子遭母亲逼婚,生完孩子后她母亲后悔了……丨天亮说早安

1733 湖北经视

朱军今年37岁,妻子刘艳30岁两人在今年年初奉子成婚刘艳怀胎十月剖腹产生下了女儿女儿现在已经三个多月了然而两人从相识到现在一年多的时间真正在一起生活的日子不过两个多月更不正常的是有了婚礼,有了孩子妻子却不愿领证不愿回两人的家妻子刘艳说举行婚礼前恰逢他的生日正好可以领取结婚证成为结婚纪念日可是朱军却提出日子要有父母决定拒绝了刘艳的提议之后又因诸多巧合一直拖到了

私房话

爸,你早就不爱我妈了吧?

1785 青年文摘

点击上方蓝字“青年文摘”右上角“...”点选“设为星标”添加★标不再错过推送每天8点12点20点不见不散~作者:关山月来源:凯叔讲故事ID:kaishujianggushi我一直相信一句话:教育永远是从生活中习得的。最好的教育,是父母相爱;最好的家庭,是不断成长。爸,你早就不爱我妈了吧?如果孩子问你,你怎么回答?当然爱啊,要不然怎么会有你。小孩子懂什么,一边

私房话

够了,别再劝我“降低标准”了。

287 一个人Alone

很多事情凑合一下就行了你都三十岁了要求别那么高学会降低标准才是聪明人的做法......可是降低标准不就等于否定过去的自己吗?够了别再劝我降低标准了我发现,新世纪的“离谱”就是,亲戚给你介绍的对象,别说你不喜欢了,你甚至会产生世纪迷思——“在他们眼里,我真的就只配这样了吗?”比如说,我月薪好几万的朋友,被介绍了一个工作稳定薪资稳定的月入三千的男人,还被说你是打

私房话

晚安 | 感情的最高境界就是守候彼此的孤独

1263 深夜谈吃

晚安|第一千七百六十八夜来自佚名▲长按图片,保存你的晚安音乐选歌:Sake推荐理由:听听歌,早点睡。睡前谈心「感情的最高境界就是守候彼此的孤独」▼这一年就快要过去了这两天在规划着跨年的事情时想起有一年我去迷笛的音乐节一边对深夜的稿子一边摇头晃脑一晃眼时代变得面目全非,我也成长了好多能跟我分享一下你们2020年的感受么最深刻的感悟或者最难忘的记忆都可以说多长都