未来10年造福超过25亿人，葛兰素史克将重点开发哪些项目？（附PPT）
▎药明 康德内容团队编辑 目标是在未来10年里给世界上超过25亿人带来积极的健康影响。
改革提高研发效率并丰富药物管线
GSK自2017年以来，对公司的研发结构进行了改革，旨在提高创新疗法的开发效率。这些改革也获得了显著成效。在投资者活动上，GSK指出，该公司2018年以来临床开发的整个周期用时与2015-2017年相比，从10.3年缩短到8.3年，减少接近20%。 同时，公司近3年里各个阶段的临床试验成功率也显著提高。
与2017年相比，目前该公司处于关键性临床试验或在接受监管审评的产品数目翻了一倍。
▲葛兰素史克的改革显著提高了研发效率（图片来源：参考资料[2]） 四大关键治疗领域
GSK将专注于四大关键治疗领域的研究，它们分别是传染病、HIV、肿瘤学、和免疫学/呼吸系统疾病 。该公司的高管也在投资者活动上介绍了各个领域的开发策略和重点开发项目。
图片来源：参考资料[2]
▲卡博特韦作为PrEP疗法具有巨大潜力（图片来源：参考资料[2]） 卡博特韦将成为该公司HIV疗法开发的基石，该公司将基于这一整合酶抑制剂开发具备其它作用机制的HIV疗法，构建长效组合疗法，让患者可能自己在家中给药。 日前，ViiV Healthcare已经与Halozyme公司达成研发协议，将利用Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术，开发超长效的HIV注射疗法。这一技术可以大幅度提高皮下注射药物一次注射的体积，让患者接受治疗的时间间隔延长到3-6个月，甚至更长时间 。
图片来源：参考资料[2]在肿瘤学领域，该公司的研发将聚焦于免疫系统，同时利用人类遗传学和功能基因组学来开发经过遗传学验证的靶点。 GSK已经与23andMe公司，以及CRISPR技术先驱Jennifer Doudna教授和CRISPR筛选技术先驱Jonathan Weissman教授达成合作，加快创新疗法的开发。γ分泌酶抑制剂可能通过抑制γ分泌酶对B细胞成熟抗原（BCMA）的切割，增强靶向BCMA的抗体偶联药物Blenrep的活性 。Blenrep 是FDA批准的 首个BCMA靶向疗法 ，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。这意味着这一组合疗法可能降低Blenrep的用药剂量，提高Blenrep效力/风险比，并且让它有可能用于治疗早期MM患者。目前，γ分泌酶抑制剂nirogacestat与Blenrep构成的组合疗法正在临床试验中接受检验，预计在今年年底获得初步结果。
▲功能基因组学帮助发现Blenrep与γ分泌酶抑制剂构成的组合疗法（图片来源：参考资料[2]） 功能基因组学技术平台同时协助了该公司合成致死管线的开发。 这一技术平台显示该公司的PARP抑制剂Zejula能够为不携带BRCA 基因突变的女性患者提供益处，这一发现也在PRIMA临床试验中得到了证实。这一技术平台也发现了其它合成致死靶点。例如，MTAP 基因缺失在多种癌症中出现，GSK的功能基因组学平台发现，MAT2A抑制剂与MTAP 缺失可以构成合成致死效应 ，基于这一靶点的在研疗法已经在今年上半年进入临床开发阶段。
▲功能基因组学平台助力合成致死药物管线的开发（图片来源：参考资料[2]） GSK的depemokimab是一款具有“best-in-class”潜力的长效IL-5拮抗剂 。它的独特之处在于能够长期抑制IL-5的活性，只需要每隔6个月接受一次皮下注射就可以帮助严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者控制他们的症状。 目前它正在3期临床试验中接受检验。
▲Depemokimab可能成为首款治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘的长效生物制品（图片来源：参考资料[2]） GSK的otilimab是一款靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的单克隆抗体 。通过抑制GM-CSF的活性，它可以抑制下游的促炎症细胞因子的分泌并且抑制炎性细胞的增殖和激活。在治疗RA患者的2期临床试验中它已经表现出可喜的疗效 ，目前它在三项3期临床试验中接受检验。
▲Otilimab是一款具有独特作用机制的类风湿性关节炎疗法（图片来源：参考资料[2]） 反义寡核苷酸（ASO）疗法GSK’836 通过与乙肝病毒的RNA结合，能够终止新病毒以及促进免疫耐受的蛋白的产生。2a期临床试验结果显示它可以显著降低慢性乙肝患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平 。GSK认为它具有“功能性治愈”慢性乙肝的潜力。
▲GSK’836是一款潜在“功能性治愈”乙肝的ASO疗法（图片来源：参考资料[2]） 点击文末“阅读全文/Read more”，即可阅读报告PPT。 参考资料：
[1] New GSK to deliver step-change in growth and performance over next ten years driven by high-quality Vaccines and Specialty Medicines portfolio and late-stage pipeline. Retrieved June 23, 2021, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/new-gsk-to-deliver-step-change-in-growth-and-performance-over-next-ten-years/
[2] New GSK: new ambitions for patients and shareholders. Retrieved June 23, 2021, from https://www.gsk.com/media/7050/gsk-investor-update_23-06-21.pdf
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